腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估具有一定的價(jià)值。
今天來詳細(xì)介紹常見的10大腫瘤標(biāo)志物及其在腫瘤治療中的意義。
新生兒階段,AFP(甲胎蛋白)水平較高,但隨著年齡增長,到1歲時(shí)通常會下降至10µg/L至20µg/L的范圍內(nèi),而在成人血清中,AFP的含量維持在很低的水平。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),AFP含量會顯著上升,因此,它成為了臨床輔助診斷原發(fā)性肝癌的關(guān)鍵指標(biāo)。
篩查
血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染者、長期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主,篩查年齡男性≥40 歲,女性≥50 歲開始,宜每隔 6 個(gè)月檢查一次。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物,高濃度的血清AFP,提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后,血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi),表示手術(shù)有效;若血清AFP僅有部分下降,表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。
血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測,手術(shù)后2年內(nèi),宜每3個(gè)月檢測一次,3~5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。
篩查
血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一,血清CEA持續(xù)升高,提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
NSE作為一種酸性蛋白酶,在糖酵解代謝過程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)腫瘤組織的糖酵解活動增強(qiáng),伴隨著細(xì)胞增殖周期的加速,會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)NSE釋放至血液中的量增加。特別地,對于那些源自神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤,例如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC),患者的血清NSE水平往往會出現(xiàn)升高。
篩查
血清NSE一般不用于肺癌的篩查。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高,提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清NSE的水平能夠反映出小細(xì)胞肺癌患者對化療的響應(yīng)狀態(tài)。在化療開始后24至72小時(shí)內(nèi),可能會出現(xiàn)NSE的短暫性上升,這通常是由于腫瘤組織的消散效應(yīng)所致。對于化療應(yīng)答良好的患者,其血清NSE水平往往會在首個(gè)治療周期結(jié)束后迅速降低。相反,若患者NSE水平持續(xù)上升或僅出現(xiàn)短暫下降,這可能預(yù)示著治療效果并不理想。
血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi),宜每3個(gè)月檢測一次,3~5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。
鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC or SCCA)
一種檢測鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物,特異度較高,但靈敏度較低。
篩查
輔助診斷
預(yù)后評估
一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素,但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
細(xì)胞角蛋白 19 片段(CYFRA 21-1)
存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中,是檢測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)較靈敏的標(biāo)志物。
篩查
血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清 CYFRA21-1 是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高,提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測,CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。
血清 CYFRA21-1 可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi),宜每3個(gè)月檢測一次,3~5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。
胃泌素釋放肽前體(ProGRP)
在血液中穩(wěn)定表達(dá),是檢測小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。
篩查
血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高,提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測,治療后 ProGRP 濃度明顯降低,提示治療有效;若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。
血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi),宜每3個(gè)月檢測一次,3~5年內(nèi)每6個(gè)月檢測一次。
糖類抗原 125(CA 125)
篩查與早期檢測
血清 CA125 一般不用于無癥狀婦女的卵巢癌篩查。
對于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群,可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。
輔助診斷
預(yù)后評估
血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一,無論手術(shù)前還是手術(shù)后,血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清 CA125 連續(xù)檢測可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測,一般在化療前 2 周內(nèi)檢測一次,化療期間 2~4 周檢測一次。監(jiān)測期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。
治療前有血清 CA125 升高者,治療后可用 CA125 進(jìn)行隨訪監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi),宜每2~4個(gè)月檢測一次,3~5年內(nèi)每3~6個(gè)月檢測一次。
糖類抗原 15-3(CA 15-3)
篩查
輔助診斷
預(yù)后評估
血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起,可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測,CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。
血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者,術(shù)后可用 CA15-3 進(jìn)行隨訪和監(jiān)測。
糖類抗原 19-9(CA 19-9)
目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物
篩查
血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。
輔助診斷
血清 CA19-9常用于胰腺,膽道等惡性腫瘤的輔助診斷,但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關(guān),但是高于 10000U/mL 時(shí),幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。
血清 CA19-9 在胃癌,結(jié)腸癌,肝癌也有一定的陽性率。
血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高,注意與惡性腫瘤鑒別。
3%~7%的患者為Lewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu),不表達(dá) CA19-9,因此這些患者 CA19-9 檢測結(jié)果常為陰性。
預(yù)后評估
血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測
血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起,可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測,CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。
血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起,可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。術(shù)后第1年,每3個(gè)月隨訪 1 次;第2~3年,每6個(gè)月隨訪 1 次;之后每年1次。
前列腺特異性抗原(PSA)
篩查
輔助診斷
血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時(shí),應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。
血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū),若 DRE 陽性,則應(yīng)進(jìn)一步做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。若 DRE 陰性,宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測。若 %fPSA<10% ,則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。
血清 PSA 濃度 >10. 0 μ g / L ,均宜做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。
血清 PSA 速率加快,以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長,在排除 PSA 檢測的影響因素以后,宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項(xiàng)檢測比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。
PSA 密度檢測有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高,若 PSA 密度 ≥0. 15 時(shí),在排除 PSA 檢測的影響因素以后,可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進(jìn)行前列腺穿刺活組織檢查。
復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測尚不推薦用于臨床,但可用于醫(yī)學(xué)研究。
療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測

盡管腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤診斷中的重要手段,但并不能單純根據(jù)一個(gè)或幾個(gè)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)確診。
1)腫瘤標(biāo)志物并非惡性腫瘤的專屬標(biāo)志,它們在許多良性疾病、慢性疾病乃至健康人群中同樣可能出現(xiàn)檢測值上升或陽性反應(yīng)。例如,妊娠期間AFP水平會上升;而女性患有盆腔炎或慢性肝炎時(shí),CA125水平也可能升高。
2)理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)具備高靈敏度、高特異性、明確的器官定位能力、與腫瘤分期相關(guān)聯(lián)、并能有效監(jiān)測治療效果及復(fù)發(fā)情況。然而,遺憾的是,目前尚無一種腫瘤標(biāo)志物能夠完全符合這些標(biāo)準(zhǔn)。因此,腫瘤標(biāo)志物的檢測結(jié)果更多被視為一種具有“指示”、“指導(dǎo)”或“提示”作用的指標(biāo),而非決定性的診斷依據(jù)。
3)腫瘤標(biāo)志物的檢測是一個(gè)持續(xù)的過程,不能僅憑單次檢查結(jié)果的正;蛏呔妥龀霾萋实慕Y(jié)論。由于腫瘤標(biāo)志物水平存在波動性,因此需要在臨床上進(jìn)行長時(shí)間的連續(xù)監(jiān)測和跟蹤。
當(dāng)然還有很多時(shí)候,腫瘤在非常早期時(shí),雖然在CT或者B超里面發(fā)現(xiàn)了腫瘤,但相應(yīng)的標(biāo)志物濃度還沒有升高,在這種情況下,也不能否認(rèn)腫瘤的存在。
鳳凰怡康體檢中心 供稿
濟(jì)醫(yī)廣〔2025〕第1917號